早期药代动力学

word文件资源下载

欧宝体育app 品牌

• 
  放射性ADME研究
  查看详情
  01

欧宝体育app 东西

• 体外药代动力学
  吸收：Caco-2覆盖性跨膜🌌运送可靠性经过多次实验发现（Caco-2类药运送可靠性经过多次实验发现、P-gp类药运送可靠性经过多次实验𒁏发现、BCRP类药运送可靠性经过多次实验发现、OATs/OCTs/OATPs等）分布：蛋白酶构建率 (血浆/聚集/颗粒体)全血/血浆平均分配试验报告代谢：产生增强性 (肝粒子体增强性现场实验、S9 增强性现场实验、肝细胞核产生增强性现场实验、血浆和全血增强性现场实验)基本材料不ꦇ稳性：血浆、团体和降低液身体之外新陈新陈排泄物阐述和鉴别(新陈新陈排泄副产物预测未来、确证；新陈新陈排𒊎泄方法预测未来、确证)药物-药物相互作用：细胞色素 P450 (CYP) 抑制（IC₅₀ 和 TDI）P450酶诱导性酶表型研究：I 期和 II 期酶（协同酶和生物学减缓）物理化学规定性（亲脂性、溶水性测试图片）体内渗透性（hERG test、Mini-Ames）更快筛分
• 体内药代动力学
  小鼠/大鼠/豚鼠/兔/犬/小规模猪/食蟹猴静脉血管/皮内/透皮/腹肌/腹腔/口服方式/舌下/鼻内/钢化玻璃体/鞘内注射器给药静脉注射插管/静脉输液泵/胆管插管盒式给药/陆续氢化物发生器采血多周期怎么算交叉重合BE/处方单需求公司分散/血脑障壁光泽感性Kp,uu（身上要素）排泄物实验/体内的消化吸收乙酰乙酸检测内部药物剂量主动能力荷瘤鼠PK/PD¹²⁵I/¹⁴C/³H标记同位素药物PK/组织分布/物料平衡大小动物猴/犬做b超引导和帮助下内脏器官活检大宠物猴/犬肌活检高速 建立

欧宝体育app 网络平台

• 以Sciex/Waters/Shimadzu非常高效高效液相-什么是四大4个等级杆关联质谱系统性（UHPLC-MS/MS）、Thermo Q Exactive HF-X4个等级杆/非常高场傅里叶更换阳离子阱高识别质谱为代替的小分子式介绍分析仪器软件平台；  以MSD高通骁龙量多蛋清酶检验仪、Luminex高效液相集成ic蛋清酶介绍控制软件系统、Gyrolab纳更新升级微流控免疫抗体介绍工作上站、Applied Biosystems立即荧光酶联免疫法PCR控制软件系统为体现的大团伙介绍议器机构；  以Covaris AFA自不适应焦点声波频率性能卓越的方面合格品外理体系、KingFisher Flex全半自动磁珠导出纯化体系、Lysera科学规范合格品碎裂仪、TurboVap快速合格品萃取仪为指代的合格品前外理app；  由Thermo/Panasonic极高湿冰柜、SensaTronics工作温度实时监控系统工具的、Watson LIMS实验所室信息内容工作管理工作工具組成的样本工作管理工作游戏平台。

案例分享

FAQs

• 早期DMPK有多重要？
  1992年高至40%的抗癌新药生产制造临床论述价段的无效与类药DMPK的特点有关；2000年的统计汇总中，因此几大医药化工司将DMPK论述转为到较早采取，后面无效将性大幅度的削减到10%这。（1）较早药代趋势学应力测试是可以对药物技术创新工程项目开展低的成本、暂时性间的高风险利益开展；（2）培训先导化学物质的改善及医学侯选人化学物质的选用；（3）模仿分析预测人体人体的PK。
• 理想的DMPK特性有哪些？
  （1）融合非常（真实伤害融合为佳），动物合理利用度>50%且突变小；（2）AUC与用量成的比例，且PK/PD关于性理顺；（3）飞速赶到靶五官，且没在靶五官多于蓄积；

  （4）PPB<90%，不受浓度、时间影响；

  （5）血浆清除率CL<30%qh，经由多种途径清除

  （6）年龄段、种族天赋、年龄、急病壮态等对CL影向很大；（7）产生乙酰乙酸规模较少，不制成的反应性产生乙酰乙酸；（8）不压制或诱发具体制剂排泄酶与运送核蛋白，未受美食印象；（9）人体肌肉T1/2>6hr，尽可能使降底给药帧率，提供依从性。
• 六大早期DMPK研究的类型？
  （1）代谢转化副产物检查与认定：身体内、身体内、GSH Trapping；（2）肿瘤细胞代谢安全性分析性：水分子体、S9、肝肿瘤细胞、血浆、全血；（3）球淀粉酶融合：血浆、脑团体、颗粒体球淀粉酶、FBS;红生殖细胞血浆调整比；（4）进行渗透系数与装运：Caco-2、MDCK-MDR1/BCRP、OATs/OCTs/OATPs；（5）离体消化吸收DDI：P450减弱/TDI、P450分析/PXR、消化吸收酶表型；（6）体内的PK：许多属、许多给药行为/经由；---间断性/交叉点/单点采血；---BBB(匀浆/CSF)、机构规划；---排掉(BDC)、人体内DDI（ABT）。
• 动物体内PK试验中，清除率(CL) > 肝血流量( Qh)要如何解释？
  （1）脾脏是最常见的抗癫痫药物剂量排泄人体内脏，但不只是仅仅的抗癫痫药物剂量消失途，和肾消失等；（2）中药治疗在鲜血中不比较稳定，中药治疗的清空并并不是肾脏反应；（3）那些现状下最红細胞中的抗癫痫治疗药物氧溶液酸度值远低过血浆中抗癫痫治疗药物氧溶液酸度值，最真实彻底清除率的估算没有用血浆中抗癫痫治疗药物氧溶液酸度值来相似鲜血的抗癫痫治疗药物氧溶液酸度值；（4）其他情况下下，肺的代谢转化或摄取量占得主要的功能。
• 在我国申报IND前应该完成哪些In Vitro的PK试验？
  （1）血浆核蛋白结合实际耐压台（PPB）：在2014版《临床药理前药代指导性理论依据》有确立规则，耐压台构思中N=3，还要喜爱渗透压忽略性和种属文化差异；（2）身体基础代谢（Metabolic  stability/MetID）：点赞种属的差异，为身体PK及毒理、种属的抉择给予关联性；（3）身体DDI：P450能够抑制，P450引导（统计数据浅析参考选取FDA  Guidance：DDI 2006 Draft和2020 In Vitro DDI），酶表型CYP/Non-CYP代谢转化路径签别；（4）轉運体研究分析（Transporter  substrate assessment & inhibition）：Caco-2, P-gp, BCRP,  OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2。
• 在我国申报IND前应该完成哪些In Vivo的PK试验？
  （1）BA步骤设计+PK预实验操作+BA步骤认证；（2）常见PK检测；（3）团队规划疲劳试验；（4）及时清理现场实验（有机物和平）。
• 欧宝体育app 可以完成临床前的DMPK欧宝体育app 吗？
  （1）19年生产经验积淀；（2）年均做完约20个抗癌新药的临床药学前DMPK税务申报实验；（3）每一年低于2000个无机化合物的体内的PK挑选；（4）PK/PD一趟式欧宝体育app ；（5）表面抗原/ADC医学前DMPK欧宝体育app ；（6）放射性同位素药代研究分析专业性技术工艺app平台。

重要性实验性室

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

相应的经典文章