关于欧宝体育app
文档文件下载下载- 解决方案ADC药物的研究没有固定的研究方案，由于偶联方式、药物结构的差异化，每个ADC药物的临床前研究都存在着不同的挑战和难题。欧宝体育app 在ADC的临床前一体化研究方案制定中与客户深入交流，科研骨干将每一个案例的特点与多年实战经验和技术积累相结合，谨慎地将优质实验方案与结果提交到客户手上。
截至2022年底，欧宝体育app 承接的IND申报类生物药大项目已经100多项，包括单抗、双抗、多抗、ADC、病毒疫苗和融合蛋白等。 截至2023年5月8日，欧宝体育app 已成功助力17个ADC药物获批临床，并有10多个ADC项目在研。Payload (50+)：DX8951f, SN-38, DM1, DM4, Exatecan, Dxd, MMAE/MMAF, Tubulysin M, PBD dimer, Seco-Duocarmycin MA, PNU159682, Doxorubicin analog等；Linker (200+): 具备着多种不同Cleavable和uncleavable、亲丙烯酸乳液和疏丙烯酸乳液已经最新型Linker，如：Gly-Gly-Phe-Gly,VC-PAB, SMCC, N-SMP等；Payload+Linker (30+): SN-38-PEG-PAB, DXD-GlyGlyPheGly, DXD-VCPABDM1-SMCC, DM1-SPP, DM4-SPDB, MC-VC-PAB-MMAE/MMAF, MC-Val-Ala-PBD, VC-PAB-Dolastatin 10等；欧宝体育app 已到位毒物小碳原子：DM1，MMAE、Exatecan、Dxd，SN38等；欧宝体育app 已达成靶点：Her2、Her3、Trop2、Claudin 18.2、CD33、Muc1、FR等；欧宝体育app 塑造发掘并证实争对不一样的靶点进行概述手段的很多经历，也能能够基于标准进行概述靶点的表达出来总体水平、各种靶点可及性，为靶点的选取带来了网站建设性一件。
- ADC Payloads 合成欧宝体育app 的化合物库中有多种不同作用机制的化学ADC payload分子供客户备选，同时可以定制合成客户所特定需要的一种或几种ADC抗肿瘤化学药物。欧宝体育app 的ADC payloads分子库可以有效解决细胞毒素的选择难题，在ADC payloads分子库中有欧宝体育app 药物发现团队积累了多种不同作用机制、不同种类的细胞毒素可供客户选择，同时可以定制合成客户所需要的一种或几种ADC细胞毒素，满足数量上的需求。通过自研和对外合作，欧宝体育app 可以提供所有已经上市ADC药物的6种毒素可以提供已经上市ADC中毒素的衍生物达20种以上可以合成自研类毒素。微管球蛋白抑制作用剂/相对性能处理伤害剂DNA制成治理和改善剂拓补异构酶调节剂和RNA聚合反应酶II调节剂
- ADC偶联策略ADC 的三个主要组成部分是抗体 (Antibody)、连接子 (Linker) 和有效载荷 （Payload）。表面抗原全权负责靶向疗法运用，可不可以是单克隆表面抗原、Fab表面抗原、双特女性朋友表面抗原或nm表面抗原。连结子连结表面抗原和payload。氛围可打孔和切勿打孔哪几种分类。连结子是ADC稳确定性的关键点，承担责任好久施放有效的载重。Payload常是一种种具备有明显用共识机制的高活性酶内毒素大分子。对肿癌血细胞具备有肯定的攻击用。
基于半胱氨酸的ADC偶联提高5 mg、50 mg、500 mg等抗原频度的偶联欧宝体育app ，研究时间段：2-4周。QC步骤属于SEC、HIC、LC-MS/MS等。DAR值≈4。出具别的偶联步骤的制作欧宝体育app 。 - ADC药物体外研究欧宝体育app 拥有300种以上的肿瘤细胞系，多种可供选择的ADC靶蛋白表达阳性和阴性的肿瘤细胞。并且提供靶点过表达细胞系构建欧宝体育app ，可以为客户提供多种已知靶点的旁观者效应分析欧宝体育app 。此外，欧宝体育app 生物团队拥有丰富的细胞标记经验及基于FACS的细胞活力分析能力。
ADC紧密结合的能力试验
A: 将HER2 ADC (BB-1701和DS-8201) 与N87细胞共孵育，然后进行FACS分析。B：将HER2蛋白固定在M5芯片上，将DS-8201梯度稀释后注入芯片，通过Biacore 8K分析HER2和DS-8201的结合亲和力。普鲁士蓝染色神经生殖细胞核术具体分析ADC与抗原表明神经生殖细胞核的综合力量（图A：HER-2 ADC DS-8201、BB-1701与BT-474神经生殖细胞核综合力量測試）。 SPR解析ADC与抗原蛋白质酶的融合特性（图B：DS-8201与HER2蛋白质酶融合測試）。 给予ELISA, HTRF等多种措施的综合水平测验。
ADC内吞实验性OVCAR-3 细胞与 FITC 标记的 ADC 孵育 24 小时，再与 Lyso-Tracker 和 DAPI 一起孵育，然后通过共聚焦显微镜进行分析。欧宝体育app 可展示 ADC荧光图标欧宝体育app (如ADC-FITC，ADC-Cy5等）。 采取共瞄准光学显微镜定性探讨表面抗原内吞（与溶酶体标志lyso-tracker共染色剂定性探讨内吞内脏器官）。 运用荧光Western或流式细胞探讨内吞生产率。
受损细胞致癌性测式ADC, 裸抗及payload与靶细胞共孵育，通过CCK-8、CTG、MTT等方法测试各个待测物对肿瘤细胞的毒性。（图：ADC,裸抗及payload对NCI-N87及HCT116细胞的生长抑制曲线）
血细胞时间探测MV-4-11细胞(人髓性单核细胞白血病细胞)和PC-3细胞(人前列腺癌细胞)用Compound A处理并用PI染色，进行基于FACS的细胞周期分析。数据显示Compound A显著阻断MV-4-11细胞周期，对PC-3细胞没有太大影响。说明Compound A具有适应症特异性。
神经细胞凋亡实验英文MV-4-11细胞用Compound A处理并使用 PI/Annexin V染色，然后进行 FACS 分析。数据显示Compound A促进MV-4-11细胞凋亡。 - ADC药理学研究靶抗原配合活力 靶抗原涉及到药学的作用 (如:ADCC，CDC) 小原子单质及抗逆性消化吸收生成物的目的共识机制(的关注ADC与裸抗、存在小原子单质或临床药学学抗逆性消化吸收物之間的临床药学学目的差别，甚至抗原表达方式含量对临床药学学目的的干扰) 内化、装解、裂解后其主要的解离小原子核单质的作用
- ADC 药效学评价ADC的动物体内药效试验是ADC研究中一项重要的药理参数，它直接反映了ADC的功效并影响临床试验设计。欧宝体育app 致力于为客户提供成熟的评估ADC体内药效的肿瘤模型，在AAALAC认证的环境下完成模型动物的建模和饲养，并以GLP-like的高标准完成相关药效学评价试验。当前欧宝体育app 已建造6大类近300种的癌症品评模式，能遮盖大部位长规癌症患病。 ADC食用的药物点评三维型号: 转遗传基因三维型号、异种癌肿复制三维型号、相同癌肿复制三维型号、PDX三维型号、人源化癌肿复制三维型号、原位复制三维型号。 各种调查绿色：啮齿类（小鼠/大鼠、仓鼠）；非啮齿类（比格犬、小规模猪、非人灵长类绿色）。
通过MC-VC-PAB或PY-VC-PAB连接子使纯化的人源化抗EGFR单克隆抗体(RC68）与MMAE偶联生成RC68-MC-VC-PAB-MMAE和RC68-PY-VC-PAB-MMAE。RC68-MC-VC-PAB-MMAE和RC68-PY-VC-PAB-MMAE的体内抗肿瘤活性检测通过欧宝体育app 进行。BALB/c裸鼠皮下移植H125细胞，当肿瘤长到 100-300 mm3 时，将小鼠随机分组并每周用指定药物进行静脉给药。通过测量肿瘤体积和小鼠体重从而衡量每种药物对的影响。10 mg RC68-MC-VC-PAB-MMAE或RC68-PY-VC-PAB-MMAE 给药处理后显著抑制小鼠H125肿瘤的生长，且不影响小鼠体重。 - ADC 药代动力学评价由于ADC药物组成成分复杂，其PK特性必须借助多个分析物的评估，因此增加了分析的难度。欧宝体育app 在ADC药物的体内分析中为各种ADC组分分析物提供了多种高质量的测试方法，通过分析动物体内采集的血浆/血清样本，为客户提供可靠优质的PK数据。
待测物 描述 常用分析方法 Conjugated Antibody 至少偶联一个药物的抗体 LBA Total Antibody 全部偶联、部分偶联以及未偶联的抗体 LBA Small Molecules 游离或被释放的药物小分子及其代谢物 LC-MS/MS ADA 可特异性结合ADC分子及其部分结构的抗体 LBA 
- 药代及毒代测验
- ADA天然免疫原性的旋光度的测定
开发建设质优安全的具体分析方案，终极能到ADC和总抵抗能力相关性分析太好的试验台结论。
对比国际性检测条件，与国外检测室总结答案相对高度高度。
得益于先进的实验设备和优质稳定的分析方法，不仅能够对标国际实验标准，得到与美国实验室结论高度一致的结果，而且最终能得到ADC和总抗体相关性很好的试验结果。- 免疫检测检测性原性考试是怪物药的首要法测指標，需到钻研的各种步骤新线路把控。怪物药的免疫检测检测性原性将会促使ADC在体内的的迅速的排除，反应其PK特性和重要性的阐述。实际上这些，免疫检测检测性原性将还反应到ADC类药物的高效性和稳定性。为确保ADC药物抗体筛选结果的精准性和有效性，欧宝体育app 免疫原性研究四大平台为抗体免疫原性的检验提供了多种技术方案，最大程度满足客户的不同需求。欧宝体育app 免疫细胞原性的研究一些网络平台：
ADC安全性评价
欧宝体育app 毒理调查部考虑ICH命令方式 S6和S9，整合任一两个項目的到底条件高端定制有个性化桌面的的卫生稳定点评情况报告，供给包含NMPA、FDA、OECD、TGA等国家GLP规范的的卫生稳定点评欧宝体育app ，也包括：
每次和多次给药渗透性校正（触发毒代动力系统学科学研究）；很安全药理学（还有团队交错式响应）；免疫力原性检验。
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特别- 一站式整包欧宝体育app所有研究均在同一园区内实验室有序完成，切实保证实验进度和项目沟通的高效性，占据数据获取和评估的行业优越性。
- 数次成功的研究经验ADC药物组成相对复杂且目前尚无针对ADC 药物的指导原则，所以从降低研发风险角度考虑，选择有临床前研究经验的研发合作伙伴，就显得尤为重要。
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