2023-5年10月，德国医药化工业小学科学技术联办会（EUFEPS）和英国医药化工业小学科学技术家行业协会（AAPS）完美承办了第十届各国微生物工程制品等效性沟通交流倡仪（GBHI）多媒体，将世界上各个地区的专科人土集结一堂课。此前多媒体涉及促进推动各国微生物工程制品等效性考核的规范的沟通交流做更加深入的初探，表中新一轮议论了离体各种测试做临床药学药用价值探讨代替品方法的合适的性和未知益处，日趋要朝中国统一的微生物工程制品等效性考核的规范跨入。多媒体想让搜到一类最加的沟通交流手段，以增强各个设备左右的不一获得许可率，最明显最大地避免与过获得许可的厂品的不不一，也降底生产者风险存在。菌物学等效性（BE）经过多次实验发现而对于中成药产品开发极具主要效果，BE经过多次实验发现是进行理论研究菌物学利用度的的方式，以药代牵引流体力学数据为统计数据指标，在是一样的的经过多次实验发现必要条件下较为一致种中成药的地域差异膏剂，考核其活力材质在人体人体中的汲取层次和转速是否是会有统计数据学上的地域差异。在中成药产品开发操作过程中离体BE经过多次实验发现的的作用突显在下多少地方：以药代发动机机学是指数公式，熟悉药缓解在身体外学习环境的缓解压力发动机机学，仅以以保证药缓解在患病者人体内做到比较稳定血药氧浓度的首要原因；促进科技研究员工更佳地熟悉药缓解在不一药中的缓解压力时速，这会有利于制定计划更靶向的给药设计，的提升药缓解缓解的可以控制 性和特效。对位置中药，表示动作的词磷构建在一起在一起剂或胆汁酸构建在一起在一起剂等，可选取身体外的研究方案如构建在一起在一起动平衡机现场实验和构建在一起在一起干劲学现场实验身为更时效性评议的的方法，以用于傳統的药代干劲学为终站的体内菌物等效性的研究方案。在中药制作这方面，顺利通过虚拟身体外区域环境，科学生物学家能够 仔细观察到中药的降低车速、汲取特征参数及其或许的分解条件，为中药制作和调整供给强力需要支持。能够 制作出愈加高效率和便于的制剂，提升 病人的依从性。采用在过去时候去身体外BE经过多次实验察觉，还可以更早地察觉隐患的毛病，可以减少渗入临床药理经过多次实验察觉时候的未能隐患，厉行节约事件和投入。

在多年的研究欧宝体育app 中，欧宝体育app CMC部门搭建了“固体制剂和液体制剂评价平台”、“眼科评价平台“、“吸入制剂评价平台”、“外用制剂评价平台”和“体外BE评价平台”。对于在胃肠道产生局部作用且无法进行体内等效性评价的药物如碳酸司维拉姆片、硫糖铝混悬液等，欧宝体育app 也拥有丰富的体外生物等效性评价经验。欧宝体育app 云讲堂特邀制剂部项目经理黄晓玉做客，为大家分享胃肠道药物体外BE项目的研究经验。以下为大家整理了直播中的对于体外BE实验的相关提问，希望能够帮助大家进一步了解和解答生物等效性实验的相关困惑。

欢迎点击直播链接，回顾黄晓玉老师的整场分享。

问：参考FDA的指南，如何理解考来烯胺（消胆胺）FDA指南中结合动力学的研究，它用的0.3和3mM的胆汁酸盐且里面都有0.1M的氯化钠？

答：这一部分是FDA指南中对于考来烯胺结合动力学的操作要求，那么，欧宝体育app 在试验中是需要遵循FDA指南的步骤。对于这一块个人的理解是这样的：结合动力学的试验是在模拟人体生理条件下进行的，正常人体当中胆汁酸盐的浓度是在0.3-3克/每升的范围,指南中的做法是分别按照最低的浓度和最高的浓度的胆汁酸盐下进行的。

由于消胆胺是类属得碳原子的季铵无机化合物型的亚铁正亚铁离子传递硅橡胶，做用部件在肠胃道，另外的阴亚铁正亚铁离子的会出现机会会寡头垄断性的决定消胆胺依照胆汁酸盐的结局。使用的0.1M氯化钠是调查模拟训练躯干生理变化酸度（正常现象下躯干氯亚铁正亚铁离子电解法质的酸度约为0.1M以至于这也是代表了须知中氯化钠的酸度是0.1M）下，消胆胺在不一样的时间间隔依照不一样的酸度胆汁酸盐的依照现象。那 为哪些会来考虑是氯正阳铝离子而不再是其他的的词有说磷酸根正阳铝离子……，该手段既已经成为FDA导则的标准要求，推算确定也是在过程点考察与其他的的阴正阳铝离子引响程度较的长宽比相对过往后才定会下。

问：不良影响胃蛋白质酶活力判断的各种因素有什么样的？

答：首先需要考虑所购买的酶的级别。其次需要考虑酶的浓度对于酶活力的影响。对于酶反应的速率以及酶浓度来说，在一定范围内，当底物分子是足够的时候，酶的量越多，底物的转化速率越快。其他的影响因素是底物的浓度，pH值，除此之外检测方法也会对结果有影响。

问：体外BE递交资料是交到药学资料的哪个模块？

答：首先要说明，体外BE的资料不是在药学资料模块下递交，体外BE的研究资料是属于临床2.7的模块递交，最终由CDE临床模块老师进行审核。这是欧宝体育app 和CDE的老师沟通后确认的。

需求交上去的资科现今不会制定的文档文件的标准，但有据我的临床经验每组需求以內三个：测试做法开拓管理或开拓管理的汇总素材和图谱，几大pH值前提下做中国政法大学法学的手机验证汇总素材和图谱，或身体外BE设计的方案格式汇总素材和图谱，此外NMPA发表论文的碳酸镧咀嚼肌片生态学等效性设计技巧指导性基本原则中，的标准展示 几大测试中任何中药制剂工作单位的汇总素材，或汇总学了解的结论。以下基本都是我看做每组需求非常好的资科。

问：k1没有用来计算90%CI置信区间，那k1的意义是什么？

答：虽然90%的🍸置信区间是通过k2的均值比计算的，k1没有参与计算，但是根据FDA的指南，最终需要报告k1的结果值。我理解，k1是一个亲和的常数，和结合中作用力的大小有关，并且他通过线性当做的斜率与截距的比获得的。虽然没有在90%的置信区间计算公式中，但是作为一个亲和常数，他的结果值应该在一个相对固定的范围内波动，并且这个值得大小和选择可能与选择的pH值的环境或试验参数有很大相关性，即k1的结果可能对试验条件的合理性有一定﷽的指示作用。

问：求问休外BE标准最好不要两条溶曲，一些 要有辨别力吗？

答：从FDA个药指南看，该类药物的体外BE的研究并非都要求进行溶曲考察，目前可查到的个药指南里，ꦇ醋酸钙、碳酸镧咀🍎嚼片中有要求溶出研究，且该溶出研究是除了质量标准中规定的溶出方法（该方法用于稳定性和质量控制测定）之外，还需要提供的数据。FDA个药指南中已给出了具体的溶曲方法参数要求，咱们只需要按照这个要求去开展即可，不对是否有区分力做考虑。

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