镇痛药效评价

当前临床对疼痛的常见分类如下：
（1）依据持续时间可分为急性和慢性；
（2）依据发生原因可分为创伤性、炎症性、神经性等；
（3）依据受损神经可分为周围神经痛或中枢神经痛。

在临床实践检验前实验时段.，应来源于对临床实践检验患病主要表面和病理报告的认知，涉及有所差异患病管理机制介导下的各种痛感主要表面制定某些哺乳动物型号，的使用合理化的习惯预估具体方法涉及性鉴定，并实验其身理、荷尔蒙、生化学和习惯改变了。

镇痛药效评价模型旨在模拟不同的临床疾病，研究其潜在机制和治疗方法，并测量能够评估疼痛体验▨的多个环节，包括反射性痛觉过敏测量、疼痛的感觉和情感维度🎃以及疼痛对功能和生活质量的影响等。

啮齿动物的疼痛模型^[1]

欧宝体育app 镇痛药效评价模型

目前，欧宝体育app 已建立了急性疼痛、炎症性疼痛和神经性疼痛的模型，并开发了多种诱导与临床疼痛综合征相关的各种疼痛表型的常用方法，以及评估疼痛的主要行为测试方法。这些模型均已通过验证且能有效地测试候选药物。

01 热板试验

热板测试检测有的是种密切用以啮齿爬行部分动物触觉神经评定的测试检测措施。将啮齿爬行部分动物存放一些用夹层玻璃烧杯封闭式管理的热板上，记录查询它是搞出影响（如发生、舔脚爪或挥动脚爪，多主要采用舔足看作痛影响要求）所必需的时间间隔，即做出对热关联痛疼受到影响的埋伏期。

热板反应有高位中枢参与，该试验的优点是客观、可量化、可重复进行且不会引起炎症，能够深入了解疼痛反应和疼痛耐受性的程度，适合评估小鼠肢体运动的反馈，上皮层组织对有害刺激的反应等。

欧宝体育app 实例：热板可靠性试验

02 醋酸扭体试验

扭体冲击试验有的是种可以通过生物激起会致急慢性炎症病变性阵疼的的方法。向小鼠腹腔打激起性物资（如苯醌、缓激肽、乙酸等）会致阵疼，观看并备案实验性猎物的扭体反馈，来评估方法外周镇痛药药材的治疗效果（Koster et al., 1959）。

该方法操作简便、敏感、重复性好，常用于评价中枢和外周镇痛药物。

欧宝体育app 典例：醋酸钠扭体做实验的时候

03 福尔马林致痛模型

福尔马林实验被丰富应用于探讨化学上的伤害性可致亚急性和持续保持性隐隐作痛。啮齿宠物的福尔马林实验不是种合理有效靠谱的痛感仿真模型，对各种类型镇痛药药材都很神经敏感。在啮齿宠物后爪经皮下组织注塑福尔马林氢氧化钠溶液，可致与酸度正相关的隐隐作痛症状，可表面为两大时相。

❖ I相：在注射福尔马林后立即发生急性反应，直接激活了初级传入感觉神经元，可持续约5~10分钟。I相疼痛主要是刺激C纤维所致，非甾体类抗炎药对其没有作用；
❖ II相：能够反映传入背角内中枢神经系统神经元敏化的综合效应，可在注射后的10~60分钟左右持续发生。II🐻相疼痛反应有炎症机制参与，神经性镇痛药和非甾体抗ꦚ炎药对该阶段疼痛反应都有镇痛作用。

与其他模型相比，福尔马林模型实验具有以下优势：福尔马林注射后立即引起C纤维自发活动剧增，经快速传递致脊髓投射神经元，继以第二相传入爆发，反应为广泛背角神经元激活，引发疼痛。该刺激可持续诱导动物产生痛觉行为，而非在不受约束的动物身上产生瞬时痛觉行为，可以更精确地评估镇痛剂的起效时间和持续时间，还可以区分中枢性镇痛剂和炎症性镇痛剂。

欧宝体育app 经典案例：福尔马林致痛建模

04 完全弗氏佐剂致痛模型

齐全弗氏佐剂（Complete Freund's Adjuvant, CFA）是一个种细菌和病毒抗原乳状液剂，可诱惑人体上皮生殖细胞介导的天然天然免疫初次应答，增进天然天然免疫球淀粉酶的产生了，受到接种皮肤部位的团体感染和人体上皮生殖细胞分子尽情释放。CFA能模拟训练类痛风性依然能炎等感染皮肤病变，且在大鼠和小鼠中都具有着很高的再次出现性。CFA所含脂淀粉酶、糖脂和肽聚糖，可被抗原呈递人体上皮生殖细胞借助传统模式识別感觉识別。CFA可诱惑外周和面神经末梢的触觉面神经面神经元的敏化，所以产生酸痛状况。随后对热的的刺激和自动化的的刺激的触觉面神经皮肤敏感和异动症。

CFA诱导的外周炎症性疼痛模型会产生一种持续性炎症状态，可用于研究慢性炎症性疼痛的潜在机制。

欧宝体育app 案例分享：CFA致痛绘图

05 胶原诱导的关节炎模型

类类风湿性膝盖骨炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是最经最常见的慢性的型感染病变性重大疾病之三，基本特征是慢性的型膝盖骨感染病变、滑膜肥厚、软骨和骨质日渐毁掉，引致膝盖骨阵疼而且特别严重伤残。临床探讨症壮属于膝盖骨阵疼和活动形式困难重重,对提高的生活中和工作中导致的不好影响到，并可能会导致心理健康故障。RA的动物界绘图相对探讨胃中起病考核机制和设定抗RA中成药的有效时间至关注重。

在过去几十年中，许多啮齿类动物关节炎模型已被评估为潜在抗RA药物评价的模型，建模方法也相对成熟。其中，胶原诱导的关节炎（Collagen Induced Arthritis, CIA）和RA在临床前、病理学和免疫学等方面的相似性，使其成为研究和应用最广泛的标准模型。꧒🌌在CIA模型中，关节炎的发展和严重程度通过基于外周关节肿胀和发红的临床评分系统来评估，其疼痛反应也是其主要症状之一。

欧宝体育app 典例：CIA肘骨关节炎各种痛感建模

06 坐骨神经分支选择性损伤模型

旁边脑神经病理性客观痛疼都是种严重的的漫性痛疼，致病菌重要因素多变，在各种其他位置、各种其他精力、各种其他病毒状况下表現出差异各种其他的策略。

坐骨神经分支选择性损伤（Sciatic Nerve Injury, SNI）模型是在啮齿类动物的坐骨神经高处结扎，模拟外周神经病理性疼痛的症状，评估作用于外周神经痛的镇痛药物。

欧宝体育app 案列：坐骨感觉神经旁支首选性拉伤（SNI）整治

07 手术切口疼痛模型

激光祛痘隐痛（Postoperative Pain, POP）是一种种亚急性伤害图片性隐痛。这类短 时间但减弱的隐痛往往会厉害减弱患儿的活动力并廷缓康复治疗，如没能不能调节，还或者快速发展为激光祛痘漫性隐痛(Chronic Post-surgical Pain, CPSP)，其经营性质也或者的转变为中枢神经病理想主义隐痛或混合型性隐痛。阿片类药是近些年对于POP的注意诊治措施，但考虑到其成瘾性，急要太多非阿片类痛感诊治药进行医学。从而激发诊治POP的较好方法并拉低CPSP的可怕层度和/或的检出率，要明确化其疾患逻辑。

在临床前研究阶段，POP的黄金标准是足底切口模型（Brennan et al.,1996），并通过Von Frey法测试切口术后的痛觉行为。大鼠和小鼠急性切口痛模型均可应用于研究导致术后疼痛的分子、细胞和生理机制，并为其新药的研发提供可靠的评价方法。

欧宝体育app 案例分享：激光切割刺痛模形

08 糖尿病神经痛模型

血糖高也是种以高血糖为特点的消化吸收性病状，血糖高边有神经系统末梢病变（Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）则是血糖高最喜欢见的急慢性消息队列症中之一。DPN的特点是边有神经系统末梢从远端到近端开始受损，进而造成的觉得病状的不正常，包涵隐隐作痛、身体虚弱和/或觉得衰退。建立起合适的的内部探究3d模型针对探究DPN病理报告规则和开拓新的方法攻略比较重要性。·

在啮齿类动物中建立糖尿病神经病变模型的三种主要策略为：化学诱导、营养诱导和遗传修饰。目前，部分糖尿病大鼠和小鼠模型能够观察到与DPN相关的神经损伤。

欧宝体育app 典例：痛风周围神经痛模式

09 化疗痛模型

放放疗化疗诱导性的身上的感觉神经末梢病变（Chemotherapy-induced Painful Neuropathy, CIPN）是熟悉且严峻的临床检验难题，其状态及生存率与一次和加权平均值溶液剂残留量有关于，熟悉于实用放放疗化疗溶液剂根治后（如铂类溶液剂、哈尔滨碱类、紫杉醇类、沙利度胺、蛋清酶体减缓剂和表蒽醌类溶液剂）。身上的感觉神经末梢病理性主义剧烈隐痛是注意副效用最为，可导致发木、胀痛、不断/自行剧烈隐痛、对机械制造和/或冷热血过敏性等临床症状。

通过重复注射化疗药物（包括紫杉醇、长春新碱等），可以在啮齿动物身上再现类似于人类化疗造成的疼痛行为，从而建立CIPN的啮齿动物模型。诱导的神经病变表现为较低的机械痛阈值、冷敏感性以及协调性和平衡能力下降。

欧宝体育app 真实案例：肺癌晚期化疗痛实体模型

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